历任衡阳市警察局军事教官、国民革命军第八军4师4 团团长、第四集团军21旅旅长、第四集团军第三十六军1师师长、第四集团军第八军军长、军事参议院少将参议、第二十一集团军中将高参、安徽省党部主任委员、皖北行署主任兼第五战区第二游击纵队司令、安徽省保安司令、第五战区司令长官部中将高参、衡阳警备区中将副司令、衡郴警备司令部中将司令、国民革命军新编第七军军长。

1892年，出生于衡永郴桂道衡州府（今衡阳市区）

1916年，毕业于保定陆军军官学校第3期步科，入广东军政府。

1925年，任衡阳警察局军事教官。

1926年6月，任国民革命军第八军4师4 团团长，参加北伐。

1927年4月5日，任国民革命军第四集团军21旅旅长。

1928年3月，桂系改编，军长刘兴离任，廖磊升任军长，颜仁毅任国民革命军第四集团军第三十六军1师师长。

1929年1月20日，第三十六军被缩编成第五十三师，颜仁毅任国民革命军第四集团军第53师157旅旅长。

1930年4月，任国民革命军第四集团军第八军军长，参加中原大战，反蒋失败。

1930年8月1日，颜仁毅率部入湘，攻克衡阳道绥宁县城，县长聂康济被俘。

1931年，宁粤对峙，颜仁毅在广东坪石成立国民革命军新编第1师。

1932年6月，任军事参议院少将参议，

1934年，任国民革命军第七军24师副师长兼70团团长，在桂北堵截红军。

1936年6月1日，国民革命军三十一军第十九师师长，负责对黄沙河方面警戒。

1937年，率部出桂参加抗日战争，出兵长江。

1937年10月，任国民革命军第二十一集团军中将高参，率部参加“八一三”淞沪会战，为桂军主力。

1938年3月，第五战区长官李宗仁兼安徽省政府主席，颜仁毅任安徽省党部主任委员。颜仁毅率部进驻皖北，固守大别山，率部取得台儿庄大捷。

1938年11月10日，设皖北行署，颜仁毅任皖北行署主任兼第五战区第二游击纵队司令、第八游击纵队司令、第十二游击纵队司令。行署驻立煌，12月移驻寿县，次年2月进驻定远。下辖津浦路东专员公署（专员为盛子瑾）、津浦路西专员公署（专员为赵洪超）和皖东北各县。

1939年3月，李品仙接任安徽省政府主席，颜仁毅安徽省保安司令。

1939年6月1日，兼任国民革命军第11集团军27师师长。

1941年，调任第五战区司令长官部中将高参。

1949年5月，任衡阳警备区司令部中将副司令，6月任衡郴警备司令部中将司令，8月任国民革命军新编第七军中将军长，12月7日在广西小董战败被俘。

1950年2月，遣返回原籍衡阳。

1952年3月，被判处死刑。